Après 2 ans à l'Université, Dwyane Wade décide de se présenter à la draft NBA en 2003. L'Américain quitte le championnat universitaire avec des stats plus que prometteuses : 20 points, 6 rebonds et 4passes en moyenne par match. C'est alors les Miami Heat qui l'engage en cinquième position.
Après une très bonne première saison avec Miami, "D-Wade" termine troisième meilleur débutant de l'année, derrière LeBron James et Carmelo Anthony. Durant l'été 2004, son équipe est renforcée par l'arrivée de Shaquille O'Neal. Leur association rappelle curieusement celle de Bryant et du Shaq. Dès le début les résultats suivent, les "Heat" terminent en tête de leur conférence, et "Flash" participe à son premier All Star Game, à seulement 22 ans.
Les Detroit Pistons arrêtent le duo Wade-O'Neal aux portes de la finale. L'arrière clos ces playoffs avec des stats impressionnantes : 28 points, 6 rebonds et 7 passes de moyenne. La saison 2005-06 se déroule sur le même rythme. Le natif de Chicago enchaîne les matchs de haut niveau, et atteint à nouveau la finale de conférence, avec un seul changement, cette fois, il l'a gagne.
En finale, face aux Dallas Mavericks, Dwayne Wade est incontrôlable. Le joueur qui a vendu le plus de maillot dans le monde en 2002 et 2003, permet à son équipe de décrocher le titre NBA, avec 35 points de moyenne par match en finale. En avance sur Lebron James, en ce qui concerne les titres, Dwayne Wade est avec le joueur des Cavaliers, LA nouvelle star du basket et se positionne comme un des successeurs de Michaël Jordan, à seulement 24 ans.